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J Hepatol(IF 33)| 肝脏疾病中的细胞衰老:从分子驱动因素到治疗靶点的探索

by | 9月 1, 2025 | 快遞點評, 研究發展, 西醫

作者:天然產物靶點發現

在衰老的标志中,细胞衰老已成为将与年龄相关的生理衰退与慢性肝损伤和功能障碍联系起来的关键机制。细胞衰老是一种由压力引起的细胞命运,其特征是细胞周期的稳定阻滞、抗凋亡以及获得生物活性的衰老相关分泌表型(SASP)。虽然最初被认为是阻止受损细胞增殖的肿瘤抑制机制,但衰老现在被认识到具有双重作用:在急性情况下是保护性的,但当衰老细胞持续存在时却是有害的。在衰老或慢性损伤的肝脏中,衰老细胞的长期积累会促进促炎和纤维化的微环境,从而促进组织功能障碍和疾病进展。

越来越多的证据表明,衰老细胞存在于多种肝内驻留细胞类型中,包括肝细胞(执行关键的代谢和解毒功能)、胆管细胞(线索单层细胞,调节胆汁流动)、肝星状细胞(HSCs;纤维化的中心调节者)、肝窦状内皮细胞(LSECs;微血管交换的守门人)和肝驻留巨噬细胞(Kupffer细胞)。这些细胞类型各自表现出独特的衰老表型和对损伤或衰老的病理反应。衰老的多样性和其在不同环境下的角色差异突显了其复杂性及其对肝脏稳态和疾病的重要性。

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